Londen, 1889. Enola Holmes, de jongere zus van de beroemde Sherlock Holmes is alleen gaan wonen na de plotselinge verdwijning van haar moeder. Ze ontsnapt aan de waakzaamheid van haar broers en opent een praktijk als “Specialist Vermiste Personen”, onder een valse identiteit. Tot haar verbazing is haar eerste klant Dr. Watson zelf... die net haar probeert te vinden... en haar niet herkent. In het gesprek vertelt Watson over een andere zaak, die Enola’s aandacht trekt: de verdwijning van de jonge dochter van een baronet in de gevaarlijke onderwereld van Londen. Lady Cecily Alistair, een tienermeisje ver weg van huis...